Kháng nguyên hồng cầu, về cơ bản, là kháng nguyên của các hệ nhóm máu, thường có 2 phần: phần có bản chất protein và phần có bản chất là glucid hoặc lipid. Kháng nguyên hồng cầu thường tồn tại suốt đời, nhưng có thể bị suy yếu khi về già hoặc trong một số bệnh lý. Kháng thể kháng hồng cầu là những globulin miễn dịch có mặt trong huyết tương. Phần lớn là IgM và IgG, chỉ một số ít là IgA. Hiện nay đã xác định được 23 hệ nhóm máu hồng cầu, với trên 250 kháng nguyên.