Kháng nguyên (KN) hồng cầu về cơ bản là KN của các hệ nhóm máu, thường có 2 phần: phần có bản chất protein và phần có bản chất là glucid hoặc lipid. KN hồng cầu thường tồn tại suốt đời, nhưng có thể bị suy yếu khi về già hoặc trong một số bệnh lý. Kháng thể hồng cầu là những lobulin miễn dịch có mắt trong huyết tương. Phần lớn là IgM và IgG, chỉ số ít là IgA. Hiện nay đã xác định được 23 hệ nhóm máu hòng cầu, với trên 250 KN