U mềm lây là bệnh phổ biến của vùng nhiệt đới và cận nhiệt đới. Trẻ em mắc bệnh u mềm lây phổ biến ở Papua New Guine, Fiji, các nước Nam Á và nhiều nước châu Phi. Nghiên cứu dịch tễ học sự lây truyền có thể liên quan tới vệ sinh kém và yếu tố khí hậu cũng như sự ấm áp và ẩm ướt.