Nghiên cứu việc tổng hợp bicucullin bằng phương pháp đóng vòng Bischler - napieralski cho thấy: Từ Piperonal và Bêta - (3,4 methylendioxy) - phenylethylamin, tổng hợp được bicucullin bằng phương pháp đóng vòng Bischler-Napieralski. Các đồng phân ( +/-) erythro và (+/-) threo norbicucullin được tách riêng một cách dễ dàng nhờ sắc kí cột silicagel. Sau đó các đồng phân quang học của (+/) norbicucullin cũng được tách riêng với độ tinh khiết quang học cao và hiệu suất tốt. Methyl hóa (+) erythro norbicucullin thu được (+) bicucullin đạt tiêu chuẩn cho các thử nghiệm sinh học.